鼬预料到，一旦佐助杀死自己后堕落，企图对木叶进行报复时必会与鸣人交战，为了追求强大的力量。
佐助一定会移植自己的万花筒写轮眼，到那个时候乌鸦就会出现，对佐助施展别天神·守护木叶，强行改变佐助的意志。
佐助杀死大蛇丸后成立了蛇小队，目的是杀死宇智波鼬。在身患重病，身体濒临极限的情况下，鼬与佐助约定。
三日后与佐助交战，期间应鬼鲛的请求与其切磋，使用幻术迷惑鬼鲛击败幻术中的自己。
与佐助交战中，鼬根本没有将佐助置于死地的想法，他早已想到了佐助会如何应对自己，只是为了令佐助摆脱大蛇丸的咒印束缚而假装要挖其眼睛。
临死前他将佐助逼到了极限，在佐助的杀手锏-麒麟放出来后使用须佐能乎成功抵挡了这一招，之后佐助精疲力竭。
体内的大蛇丸趁机占据佐助的身体，刚好正中了鼬的下怀，遂用十拳剑将大蛇丸成功封印。
之后用天照烧死了大蛇丸化身的白蛇。之后微笑着点了下弟弟的额头，并且请求佐助最后一次原谅他。
他是为了向死在自己手中的宇智波族人赎罪和维护宇智波一族最后的名誉而选择背负一切死在佐助手中。
鼬不仅在佐助的眼中设置了转写封印天照来防范宇智波带土，而且微笑着死在了佐助面前，让佐助达成了开启万花筒写轮眼的条件。
鼬死后，眼睛被追求力量的弟弟佐助移植而形成新的永恒万花筒写轮眼。
第四次忍界大战时期，鼬被药师兜用“秽土转生”复活，和被秽土转生复活的长门一起行动。
在战场上与鸣人相遇，借助之前交给鸣人的力量“守护木叶”脱离了秽土转生的控制。询问鸣人佐助的动态并安心地把佐助托付给鸣人，并且帮助鸣人和奇拉比封印了长门。
面对获得了力量开始想要靠自己解决一切的鸣人，他告诫鸣人：“并不是成为火影的人就会被大家所认可，而是被大家所认可的人才能成为火影。”成为了鸣人又一位人生导师。
之后鼬决定亲自去阻止秽土转生，在路上与佐助相遇，被佐助问到关于自己的真相。
后来鼬和佐助联手在洞穴中对抗兜，兄弟羁绊再现。兜一直在挑拨佐助与鼬之间的关系，希望佐助站到自己这边来，鼬叫佐助不要听兜的，并说了最感人肺腑的一句话。
“不论村子有多么黑暗，有多少矛盾，我都是木叶的宇智波鼬。”
在战斗中，鼬向兜施展了与“伊邪那岐”对应的另一个究极瞳术——决定命运的“伊邪那美”，使兜陷入永恒轮回的命运之中，
同时鼬也希望能够通过伊邪那美拯救兜的命运。
并利用幻术月读得知解除秽土转生的方法，因而解除了秽土转生。
在秽土转生即将解除之际，鼬对佐助说“不论你选择什么样的道路，我都一直深爱着你”，之后灵魂升天。
《临之书》曾评价其——掌握了族人被“歼灭”的关键！
《斗之书》——抛弃族人，舍弃村子，在动乱之中暗中活跃的鬼才忍者。
《者之书》——以血红的双眸看穿三界，隐藏夙愿，编制虚实。
《阵之书》——从黄泉归来之后，将真相与希望、与未来相连结。
其他人对鼬的评价也相当之高。
大蛇丸：“没想到连我都会中金缚幻术，这是何等的瞳力，太美妙了。”
大蛇丸：“要是能得到宇智波鼬，那就没什么问题了，不过这是没办法实现的梦想……因为他比我更强！”
旗木卡卡西：“不能大意，他可是13岁就成为了暗部分队长的男人。”
干柿鬼鲛从自来也的蛤蟆肉壁中逃脱时说：“我们为什么要撤退？以你的能力！”
干柿鬼鲛：“真不愧是你呢，能让我发出这样的冷汗！”
绝：“把攻击反弹回去的八咫镜，而进攻则是靠的十拳剑，堪称无敌啊！”
宇智波带土：“鼬死了，眼中钉终于没了，不能危害木叶的条件也作废了！”
宇智波带土：“还好就连鼬也不了解我的一切，不然我就死定了。”
宇智波带土：“只要你想，连火焰都能被消灭，仍然是个棘手的男人。”
长门：“好在你我的瞳力够强，这次也是，不至于马上被施术者操控。”
奈良鹿久：“看来只有忍者联军被幻术操纵这一种可能了，是鼬吗？”
漩涡鸣人：“比大叔，小心点啊！要是中了他的月读或者天照就死定了！”
药师兜：“还想用通灵召唤轮回眼的共通视界来弥补行动力的不足呢，却中了隐于死角的鼬的手里剑术！真是厉害，根本就躲不开。”
奇拉比：“看来你这家伙不光是，忍术了得啊。”
药师兜：“你跟其他宇智波一族之人不同，你拥有真正意义上的瞳力，能够看穿人心，读懂人心，并用在战斗上。”
药师兜：“你是木叶的忍者，身在名门宇智波一族，开启了万花筒写轮眼，掌握诸多秘密，成功阻止过战争，能使用很多种术，拥有力量。鼬，是你自己成就了自己，掌握着那么多东西，被我以秽土转生复活的人里，没有人比你更适合我了！”
猿飞日斩：“是个年仅7岁就能像火影一样思考的少年。”
纲手：“那个时候应该还在搜索兜才对，这也太厉害了。不但找到，而且还阻止了这个术，究竟是谁呢？”
千手柱间曾对佐助说：“你哥哥是个比我还出色的忍者。”
大野木：“不管是谁，他都是守护了忍者世界的英雄！”
宇智波斑：“看来你们那边也有厉害人物。”
说实话赵甲兵还挺欣赏鼬的，但目前他们是敌人，虽然作为秽土转生并非鼬的本意。
眼前鼬已经动用完全体须佐能乎！
被称为“真正的须佐能乎”，只有将万花筒写轮眼的瞳力发挥到了极致且自身具备庞大查克拉的人才能开启的须佐能乎终极形态。
此时的须佐能乎体积变得异常巨大，大小超越山岳，查克拉趋于稳定，呈现出武神的样貌。
其力量不仅可以轻松劈开山脉，陨石，而且还具有飞行能力，同时能够结印使出施术者所擅长的术。
鼬在《火影忍者究极风暴4》中“瞳力解禁”后可以使用，武器双翼中隐藏的大剑根据游戏内名称显示确定其为十拳剑，能使用天照和八咫镜进行攻击。