建武二年罗马城，提比略凯撒奥古斯都自从他的亲子小德鲁苏斯离奇去世后，他的性格就变得古怪多疑，并且他对西方教的态度也发生了很大的转变，刘叔一直劝诫他希望他能恢复正常，但是提比略还是一如既往，他与亲族之间的关系也变得恶劣，最后他指定近卫军长官路奇乌斯·埃利乌斯·谢雅努斯为他在罗马的代理人，然后前往坎帕尼亚的外岛卡普里岛去了，刘叔知道提比略因为丧子之痛已经准备对日耳曼尼库斯的遗孀大阿格里皮娜一党动手了，其实刘叔已经探查到提比略儿子的死和大阿格里皮娜没有关系，但是天意已定，所以他并没有跟随提比略前往卡普里岛，而是准备好迎接罗马新的时代到来。渐渐的有传闻说提比略在卡普里岛过着幽居的生活，并从各地成群搜集来少女少男带到他的特别密室……刘叔相信对于提比略的审判也会到来！
而在东方，汉军与赤眉军在关中激战的同时，刘秀又在关东即函谷关以东一线亦派遣了以虎牙将军盖延为首的队伍对梁王刘永进行了东征。刘永是前汉梁孝王刘武（汉文帝刘恒嫡次子，汉景帝刘启同母弟，母亲为窦太后的八世孙，其家世代为梁王，故在梁地素有威名，声望极大；王莽摄政之时，其父梁王刘立因结连汉平帝的外家卫氏被王莽所杀；至更始帝立，刘永复被册封为梁王并仍然分封在旧地；后来更始政权动乱，刘永遂据国起兵，以其弟刘防为辅国大将军，又招揽沛人周建等豪杰为其将帅，接着攻下了齐阴、山阴、沛、楚、淮阳、汝南等二十八城，并遣使拜赤眉军别部董宪为翼汉大将军、割据齐地十郡的张步为辅汉大将军，他与众势力结盟后便想要割据东方。更始败亡之后，建武元年十一月，刘永自称天子，在睢阳登基，刘秀知道后就派兵驻扎在边境，当年，两军就爆发了小规模的战斗，刘秀大将耿纯率军进攻济阴郡，击败刘永的部队，占据了定陶。
而此时刘叔的大后方又传来了一个坏消息，渔阳郡建忠大将军彭宠起兵造反了。原来刘秀即皇帝位后，当初彭宠派来增援刘秀的吴汉、王梁都位列三公，而彭宠却独没有加升，彭宠求封无望，深感英雄无用武之地，只好经营自己的一亩三分地，但幽州牧朱浮与彭宠平日不和，多次诬陷构害于他。于是，刘秀就下诏征召彭宠入京，彭宠认为是朱浮在刘秀面前说了自己的坏话，所以他感到害怕就不敢前去，这时他的夫人和部下也劝他不要入京，于是彭宠一不做二不休就起兵反叛了，彭宠率军攻拔了右北平和上谷数县后，他就派遣使者以美女和丝织品贿赂匈奴，想与匈奴结好和亲，匈奴单于乐见其成便派左南将军率七八千骑，往来为游兵以援助彭宠。接着彭宠又结交了齐地的张步及富平等地的豪杰，并与他们相交人质互相联合，然后他攻陷了蓟城，自称为燕王，涿郡太守张丰也同时起兵响应。这时，建威大将军、好畤侯耿弇击败了自汉中出武关的延岑（原是更始帝大将，后来割据自立，请求道“愿定彭宠于渔阳，取张丰于涿郡，还收富平、获索，东攻张步，以平齐地！”
建武二年三月，刘秀和众将定下了“先关东、后陇蜀”的方略，他命虎牙大将军盖延为主将，以驸马都尉马武﹑骑都尉刘隆﹑护军都尉马成﹑偏将军王霸等四人为副将，率军数万东征割据睢阳的梁王刘永势力。汉军分成东西两路进兵，很快，西路军就夺占了襄邑，东路则攻占了麻乡，刘永连吃败仗便率领残部逃进了睢阳闭门不出，主将盖延于是率军长驱直入，把睢阳城紧紧地围困起来；而就在此时，随盖延出征的原更始政权讨难将军苏茂却突然举兵反叛，他占据广乐并主动向刘永称臣；刘永收到消息后大喜，马上任命苏茂为大司马，并册封为淮阳王；刘永所部有了援军一时间士气大振，盖延等人围攻数月都没有攻下睢阳，一直到了八月，汉军才乘夜攀上城垣，杀入城内。
梁王刘永带着家人在部下的保护下冲出了东门，汉军主将盖延则率军沿途追击，刘永所部一下就损失惨重，于是刘永丢弃了军队，带着少数亲信轻骑逃到了虞县。刘永弃军出逃之后，盖延率军四处攻城略地，大军先攻占了薛县，杀了刘永任命的鲁郡太守，随后彭城、扶阳、杼秋、萧县都望风而降，只有刘永任命的沛郡太守拒不投降，但最后也被汉军击败斩杀。虞县的人看汉军势大，就决定袭杀刘永投降汉军，由于事起突然，刘永的母亲及妻子儿女都被虞县人杀死了，而刘永只带着几十名部下逃了出来，投奔谯县而去，到了谯县之后刘永总算是迎来了援军，苏茂、佼彊和周建组成了三万多人的联军这时正巧来救援刘永，联军与盖延率领的汉军大战于沛西，结果刘永联军又是被打得大败，部队也溃散奔逃，其中有一大半士兵都是落水溺死的。梁王刘永于是再次弃城出逃，他在周建、佼彊的保护下退守湖陵，苏茂则奔还广乐。而沛郡、楚郡、临淮郡等地都被盖延平定了。
建武三年二月，刘秀为了分化刘永的联盟势力，派遣光禄大夫伏隆持符节到齐郡，拜张步为东莱太守。刘永听说汉军使者伏隆到了剧县，他也立刻派人飞马赶赴剧县，并宣布立张步为齐王，张步听说自己被封了齐王，就杀了伏隆而接受了刘永的任命；随后刘永又遣使立董宪为海西王，以维系关东各势力的联盟关系。四月，睢阳人驱逐了汉军，举城迎接刘永归来；刘秀便急令吴汉与盖延等合军围住睢阳城，刘永率部坚守百日之久，后来因为汉军将田间的麦子全部收走，城中也没了粮食，才被迫突围奔酂县而去。盖延率诸将在后紧追不舍，刘永的辎重也都被汉军给抢走了，于是，走投无路的刘永部将庆吾就杀了刘永，向汉军投降，后来因功被封为列侯。
刘永死后，其弟刘防举城投降，苏茂、周建则逃奔垂惠，他们共立了刘永的儿子刘纡为梁王，继续对抗刘秀大军。建武四年秋，刘秀遣捕虏将军马武、骑都尉王霸围困梁王刘纡、周建于垂惠，苏茂派遣五校兵前去救援，刘纡、周建亦出兵与马武等诀战，结果梁军大败。苏茂、周建大败后，垂惠落入汉军之手，刘纡便逃往佼强守卫的西防，但此时佼强也被汉军骠骑大将军杜茂打败，于是，刘纡依靠守卫下邳的董宪，逃到了兰陵县。建武五年，刘秀打算亲自带兵讨伐庞萌，董宪知道后，让苏茂、佼强协助庞萌，合兵三万人，猛烈围攻桃城。
刘秀知道消息后率领各路大军进攻在桃城外的敌军，他亲自搏战，大败庞萌的军队；庞萌、苏茂、佼强连夜弃辎重车辆逃跑投奔董宪；董宪于是与刘纡率领全部兵马几万人驻扎守昌虑，自己又带精兵在新阳县抵抗刘秀，刘秀先派出吴汉击败了董宪，董宪退回昌虑后，吴汉乘势进逼，董宪害怕，于是招引五校军残部屯军建阳，与昌虑相距三十里，成犄角之势。刘秀知道五校兵缺乏粮食自会退兵，因此他命令各部坚壁不战，以等待敌军疲敝；果然没多久五校兵粮尽就带着兵马离开了。刘秀于是亲临战场，指挥大军四面围攻董宪，三天以后，再次击败董宪，董宪的士都四散奔逃，刘秀派吴汉领兵追击，佼强率军投降，苏茂则逃向张步，董宪以及庞萌逃进缯山。建武五年8月，刘纡所属的郯城失陷，在逃跑的路上，被部下兵士高扈杀死，至此梁地被刘秀彻底平定。
建武四年，刘秀命耿弇出兵进攻渔阳，耿弇因父亲耿况曾与彭宠有交情，又没有家属留在洛阳，恐怕刘秀引起疑心，于是就上书请求回还洛阳。刘叔下诏要他放心，并命他与王常一起屯兵涿郡，耿况听说此事之后，知道儿子的难处，他立即派耿弇之弟耿国从上谷出发，赶到洛阳去侍奉刘秀，耿况的这一举动，让耿弇和刘秀都安了心，刘秀对耿家的忠心感到十分高兴，河北正需要这样的忠臣来看守，于是又进封耿况为隃糜侯，接着他命耿弇与建义大将军朱祐、汉忠将军王常等进攻彭宠的望都、故安等地十余营垒，结果都顺利攻破了，燕王彭宠穷途末路，最终被杀。
建武四年，刘秀想要发兵占据张步控制下的泰山郡，于是拜陈俊为太山太守，代理大将军事，去攻占太山郡，张步听说之后，派遣其部将去攻打陈俊，双方大战于嬴下，陈俊大破其军，一直追到济南郡的边境。到了建武五年，大司马吴汉被派去攻打平原地区的富平、获索两支农民军，吴汉大破之，并收降者四万余人，刘秀遂命吴汉率军南下攻打徐州，命耿弇东进讨伐齐地的张步。耿弇遂率太山太守陈俊、骑都尉刘歆讨伐张步，张步听说刘秀将要攻打他，就封大将费邑为济南王，令他屯兵历下，又分兵防守祝阿以为犄角之势，并在钟城列营数十座以为后援。
耿弇率领汉军兵临祝阿城下之后，一日就攻下了祝阿，并故意放张步败兵逃回钟城动摇张步的军心。果然，钟城的军民听了异常震恐，全城之人皆弃城东逃，于是，耿弇又兵不血刃地拿下了钟城。费邑得报，急忙分兵于其弟费敢，令其镇守巨里，耿弇便采取了围点打援之计；汉军先围攻巨里，诱使费邑率军来救，然后半路设兵伏击，这一战汉军斩杀了费邑，费敢恐惧万分率守军连夜弃城逃走，去剧县投奔张步去了。随后，汉军又分兵围攻钟城的营寨堡垒，连破四十余营，力拔济南全郡，兵进齐郡剑指临菑。费邑被杀之后，张步马上构筑了第二道防线，他派出三弟张蓝率领嫡系部队镇守西安，各郡郡兵一万多人去守卫临菑，但结果也先后被耿弇攻破，张蓝率残部又退回了剧县。
随后张步带领他的三个弟弟张弘、张蓝、张寿和重异四将、大约十余万人马，直奔临菑而来。重异所部先与汉军接战，这位重异将军，是流民军大彤部前首领，所部极为剽悍善战，耿弇故意示弱，先将突骑精兵隐藏于小城之中，又让汉军前锋诈败，退守临菑小城，以骄张步之心；同时，耿弇又令都尉刘歆、泰山太守陈俊分兵列于城下，作为两翼防御。张步以为耿弇兵少且远道而来，可以一举而取胜，就率领他全部兵力进攻汉军，结果被汉军大将刘歆截住，双方展开了激烈的交战，打了半天，耿弇亲率突骑从小城东城门杀出，冲击张步的步兵阵列，张步大败，引兵回营。
整顿之后，两军再战，张步的主力遭到了重创，士兵杀伤无数，沟堑里都填满了尸体，在大败之下，张步又听说了刘秀率军亲来的消息，张步自忖不敌，就打算连夜撤回剧县。到了这天夜里，张步认为汉军作战了整整一天，必然已经入睡，就下令全军撤退，带着残部以及辎重乘夜撤走；走到半路上，汉军伏兵大起，张步军大乱，各自奔逃；耿弇乘机挥师掩杀，张步大败，纵马向剧县方向逃窜；汉军穷追不舍，一直追到臣昧水上，又是大杀一阵，从临菑至臣昧河边八九十里，到处都是死尸。在这场生死大战之中，耿弇率领数万汉军以少胜多，击溃了十余万张步主力，并缴获刀枪钱粮无数，仅仅是押送辎重的马车，汉军就缴获了二千余辆，张步逃回剧县，命令张蓝、张弘、张寿等人分兵守卫各地，以求喘息。
耿弇却不给他任何机会，继续挥师东进，直取张步的老巢剧县，张步的主力精锐丧失殆尽，无力再战，他不得不放弃剧县，带领残部向南逃窜。刘秀率军入城，又令耿弇率军穷追，张步狼狈逃奔平寿，张步进攻临菑之前曾写信给苏茂，让他一同合击耿弇，苏茂接信之后率领万余精兵来助张步。为了迅速消灭张步和苏茂，刘秀就派遣使者告诉张步和苏茂，谁能斩对方来投降，就封谁为侯。建武五年十月张步斩了苏茂，派使者奉苏茂的首级投降，耿弇接受了张步的投降，随后张步脱去上衣身负斧锧到汉军军门请罪，耿弇把张步送到刘秀的行辕，刘秀遵守诺言，封张步为安丘侯，张步的三个弟弟张蓝、张弘、张寿也分别到各自所在的郡县投降并自系于狱，王闳也赶到剧县向汉军投降，最后刘秀都一一赦免了他们。
刘秀平定东方后非常感慨地对耿弇说：“耿将军以前在南阳就献策要攻齐，以灭张步，但我一直认为这是非常困难不容易达成的事，没想到耿将军如今竟达到目标了，真是有志者事竟成啊！”