大哥伦比亚共和国
1815年，玻利瓦尔在《牙买加来信》中设想，当南美洲从西班牙殖民统治下获得解放后，新格拉纳达和委内瑞拉应组成一个国家，取名“大哥伦比亚”。1819年8月7日，玻利瓦尔率领的爱国军在博亚卡战役中击败西班牙殖民军，并与8月10日解放波哥大，至此新格拉纳达和委内瑞拉的大部分地区已获解放。玻利瓦尔在征得新格拉纳达爱国军民的同意后，于1819年12月在安戈斯图拉召开的委内瑞拉国会中建议委内瑞拉同新格拉纳达联合组成一个统一国家。1819年12月17日，委内瑞拉国会通过该决议，成立联合这两个地区的大哥伦比亚共和国。1821年5月，大哥伦比亚共和国在临时首都库库塔召开制宪会议。1821年8月20日，会议通过并颁布了大哥伦比亚共和国家第一部宪法。宪法规定大哥伦比亚共和国实行中央集权制共和政体；废除奴隶制，解放奴隶及其子女，禁止买卖奴隶；规定公民享有平等权利，有言论、出版自由；会议选举玻利瓦尔为大哥伦比亚共和国第一任总统，桑坦德尔为第一任副总统。1822年5月，玻利瓦尔派苏克雷将军率军队解放了厄瓜多尔基多，随后厄瓜多尔宣布加入大哥伦比亚共和国。
1823年，玻利瓦尔应秘鲁爱国者的请求，并经大哥伦比亚国会批准，率大哥伦比亚军队进入秘鲁同西班牙殖民军作战。1824年，大哥伦比亚与秘鲁联军打败西班牙殖民军，秘鲁宣布独立。玻利瓦尔率军在秘鲁作战期间，桑坦德尔代行总统职务，主持大哥伦比亚政务；桑坦德尔主张建立联邦制的政权，并联合地方势力反对玻利瓦尔团结统一的政治主张。1826年4月，以派斯为首的委内瑞拉地方执政者及反对以桑坦德尔为首的新格拉纳达执政者，要求单独成立国家。1828年5月8日，大哥伦比亚国民代表会议在奥卡尼亚召开。以玻利瓦尔为首的中央集权派同以桑坦德尔为代表的联邦派在会议上发生尖锐冲突。1829年11月，委内瑞拉发表声明，退出大哥伦比亚共和国。1830年1月，玻利瓦尔在国会辞去总统职务，以期消除分歧，维护国家统一，但无济于事。1830年5月31日，基多地区宣布退出哥伦比亚，成立厄瓜多尔共和国。1830年12月17日，玻利瓦尔逝世，随后，大哥伦比亚共和国解体。
新格拉纳达共和国
1831年，哥伦比亚及巴拿马地区成立新格拉纳达共和国。1832至1837年，桑坦德尔出任共和国第一届总统，实行考迪略独裁统治，即考迪略主义。其后，哥伦比亚保守党与哥伦比亚自由党争权夺利，内战频繁，政局长期不稳。1849至1884年自由党执政期间（其中1857至1860年由保守党执政），进行了若干改革：废除奴隶制和政府专卖制；取消教士特权，没收教会财产；制定宪法，规定政教分离，宣布国民信仰、言论和出版自由。
哥伦比亚合众国
1861年，新格拉纳达共和国改称哥伦比亚合众国。1884年，哥伦比亚合众国大选时，哥伦比亚自由党分裂，哥伦比亚保守党候选人努涅斯得以当选总统。保守党政府为巩固哥伦比亚大地主专政，恢复天主教会的权力，于1886年制定宪法，宣布天主教为国教，并加强总统的权力，并改国名为哥伦比亚共和国。
哥伦比亚共和国
哥伦比亚共和国成立后，保守党政府残酷迫害异己，镇压群众。1899至1902年自由党和保守党之间爆发了所谓“千日战争”，国民经济遭到严重破坏。1903年11月，美国策动巴拿马脱离哥伦比亚独立，与此同时，美国和英国大量投资哥伦比亚的石油、铁路以及咖啡、香蕉种植园，掠夺哥伦比亚的财富。1929年资本主义世界经济危机爆发后，哥伦比亚的咖啡和石油出口减少，人民生活更加困苦。1930年7月，哥伦比亚共产党成立。同年，哥伦比亚自由党人奥拉亚·埃雷拉当选总统。自由党再度执政后，在人民的压力下实行了一些改革。洛佩斯·普马雷霍第一次执政期间，于1936年修改宪法：明确三权分立原则，实行直接选举；废除天主教会对教育的垄断；规定工人有权罢工，有选择职业的自由；政府承认农民占领私人荒地的所有权，规定工人的最高工作日和失业补助。
第二次世界大战期间，由于工业品进口减少，咖啡输出增多，哥伦比亚的工农业都有所发展，国家黄金储备增加，工人阶级队伍不断壮大。1941年12月太平洋战争爆发后，哥伦比亚与日本断交。1943年11月哥伦比亚对德国宣战。1946年，保守党人奥斯皮纳·佩雷斯在美国支持下当选总统，其大肆迫害自由党人和劳动人民。1948年4月，自由党左翼领袖盖坦被暗杀，导致人民武装起义。1949年保守党人戈麦斯·卡斯特罗当选总统，执行亲美独裁政策。1950年农民在山区组织游击队，并多次击退政府军的围攻。1953年武装部队司令罗哈斯·皮尼利亚发动政变上台，但于1957年被迫下台。
1957年自由党和保守党达成协议，组成全国阵线，决定从1958年起16年内两党轮流担任总统，共同组阁。此后，国民经济发展较快。但美国资本大量输入，控制了哥伦比亚的石油、咖啡和香蕉生产，并操纵哥伦比亚的对外贸易。1974年两党协议期满后，自由党人连续两届当选总统，政局比较稳定。1974年10月，哥伦比亚政府宣布取消外国公司的石油租让权。1975年，哥伦比亚颁布法令，规定对外国银行、信贷机构等实行国有化。